INTRODUÇÃO: O vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) é endêmico no Caribe, Japão, América do sul e regiões da África. O HTLV-2 está presente em populações indígenas das Américas e usuários de drogas injetáveis na Europa e América do Norte. No Brasil, estimase que 1,5 milhões de pessoas estejam infectadas pelo HTLV-1/2. O objetivo deste estudo foi de determinar a prevalência do HTLV-1/2 em gestantes atendidas no pré-natal de três serviços públicos em São Luis, Maranhão, e orientar as mulheres soropositivas para reduzir a transmissão viral. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal, de fevereiro a dezembro de 2008, com gestantes de 18 a 45 anos, com baixo risco de doença sexualmente transmissível (DST). Amostras de sangue foram coletadas em papel filtro e submetidas à técnica de ensaio imunoenzimático (ELISA) como teste de triagem para HTLV-1/2. As gestantes com resultado ELISA reativo foram submetidas à coleta de sangue venoso periférico para repetição do ELISA, seguido por WB e PCR em tempo real para confirmar e discriminar a infecção pelos tipos virais. RESULTADOS: Das 2.044 mulheres examinadas, sete (0.3%)tiveram resultados reativos e foram confirmadas soropositivas (quatro para HTLV-1 e três para HTLV-2). Todas as sete gestantes foram orientadas a não dar leite materno aos filhos. CONCLUSÕES: Este estudo mostrou que o HTLV-1/2 está presente em alta prevalência na população das mulheres grávidas estudadas. São necessários outros estudos contemplando diferentes segmentos populacionais para caracterizar a presença do HTLV-1/2 no Maranhão, e permitirmedidas preventivas contra a disseminação viral.

INTRODUCTION: Human T cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) is endemic in the Caribbean, Japan, South America and regions of Africa. HTLV-2 is present in Native American populations and associated with IV drug use in Europe and North America. In Brazil, it is estimated that 1.5 million people are infected with HTLV-1/2. The study objective was to determine HTLV-1/2 prevalence in pregnant women in the prenatal care from three public services in São Luis, State of Maranhão, Brazil, and to counsel seropositive women to reduce viral transmission. METHODS: A cross-sectional study was conducted from February to December 2008; women with age of 18 to 45 years, with low risk for sexually transmitted disease (STD) were invited to participate. Blood samples were collected in filter paper, and HTLV-1/2 immunoenzymatic test (ELISA) was performed as a screening test. Women with reactive results were submitted to peripheral venous blood collection for ELISA repetition, followed by Western blot (WB) and real-time PCR to confirm and discriminate the infection between virus types 1 and 2. RESULTS: Of the 2,044 women tested, seven (0.3%) were ELISA reactive and confirmed positive (four were HTLV-1, and three were HTLV-2). All positive women were oriented not to breastfeed their newborns. CONCLUSIONS: This study showed that the virus is present in high prevalence in that population. Further studies covering other segments of the population are necessary to better characterize the presence of HTLV-1/2 in Maranhão and to elicit measures to prevent its spread.

INTRODUÇÃO: Os vírus linfotrópicos de células T humanas 1 e 2 (HTLV-1/2) são endêmicos no Brasil e são testados nos serviços de transfusão desde 1993. Este estudo avaliou a evolução da prevalência do HTLV-1 e 2 em doadores de sangue da Hemominas, de 1993 a 2007, bem como sua distribuição geográfica no Estado de Minas Gerais, Brasil. MÉTODOS: A Hemominas é um serviço transfusional centralizado em Minas Gerais, Brasil. As fontes de dados foram o Boletim Técnico da Fundação Hemominas, e os dados informatizados do laboratório central de sorologia. Os doadores foram testados no período utilizando ensaio enzimático (ELISA), seguido de Western blot, para confirmação, se repetidamente reagentes. Os dados foram analisados utilizando EPIINFO 6.2 e TABWIN 3.5. RESULTADOS: A prevalência media no período 1993-2007 foi de 0,1%. Houve declínio contínuo de 0,4% em 1993 para menos de 0,1% de 2002 em diante, com um pico transitório de 0,5% em 1994. A distribuição do HTLV foi assimétrica, com alternância de regiões de alta e baixa prevalências. A comparação entre doadores positivos e negativos mostrou que a idade aumenta a positividade para o vírus. A OR para idade variou de 1,43 (30 a 39 anos) a 3,09 (50 a 65 anos). As mulheres tiveram chance maior de ser positivas (OR-1,64), como descrito anteriormente. CONCLUSÕES: As possíveis explicações para o declínio do HTLV-1/2 foram a exclusão de doadores positivos, aumento nos doadores de repetição, e melhora nos testes de ELISA, com redução do número de testes falso positivos.

INTRODUCTION: Human T cell lymphotropic virus types 1 and 2 (HTLV-1/2) are endemic in Brazil and are screened for in transfusion services since 1993. This study evaluated the evolution of the prevalence of HTLV-1 and 2 in blood donors of the Hemominas Foundation from 1993 to 2007, and its geographical distribution in State of Minas Gerais, Brazil. METHODS: The Hemominas Foundation is a centralized blood center in Minas Gerais, Brazil. The sources of data were the Hemominas Foundation Technical Bulletin and files from the centralized serological laboratory. Donors were tested in the period using enzyme linked immuno sorbent assays (ELISA), followed by Western blot, when repeatedly reactive. The data were analyzed by EPIINFO 6.2 and TABWIN 3.5 softwares. RESULTS: The average seroprevalence in the period 1993-2007 was 0.1%. A steady decline occurred from 0.4% in 1993 to below 0.1% in 2002 and later, with a transient peak of 0.5% in 1994. HTLV reactivity distribution was asymmetrical in the state, with regions of higher prevalence, interspersed with low prevalence areas. Comparison of positive and negative donors verified that increasing age was proportional to virus positivity. Odds ratio for age ranged from 1.43 (30 to 39 years-old) to 3.09 (50 to 65 years-old). Women had a greater chance of being positive (OR-1.64), as previously described. CONCLUSIONS: Possible explanations for HTLV-1/2 prevalence decline are the exclusion of positive donors from the donor pool, an increase in repeat donors and ELISA test improvement, with reduction in the number of false positive results.

Hanseníase e infecção pelo HTLV-1 são prevalentes no Brasil. A associação de hanseníase e infecção por HTLV-1 é revista e é relatado um caso de coinfecção. Paciente feminina de 59 anos teve diagnóstico de mielopatia associada ao HTLV-1 durante o tratamento para hanseníase. Aspectos clínicos e neurológicos desta associação, ainda não descrita, são revistos e os marcadores imunológicos e possíveis evoluções relacionadas com a associação dessas doenças discutidos. A associação de hanseníase e mielopatia associada ao HTLV-1, aparentemente pouco usual, pode ocorrer em áreas endêmicas e trazer dificuldades para o diagnóstico e tratamento das manifestações neurológicas.

Leprosy and human T cell lymphotropic virus type 1 infection are prevalent in Brazil. Coinfection by Mycobacterium leprae and HTLV-1 is reviewed and a case is reported. A 59 year-old woman was followed and HTLV-1 associated myelopathy was diagnosed during leprosy treatment. The clinical and neurological aspects of this unusual association were initially reviewed. Immunological markers and the possible prognoses due to the association of the diseases were discussed. The unexpected association of leprosy and HTLV-1 associated myelopathy may occur in endemic areas and causes difficulties in determining the correct diagnosis and adequate management of the neurological manifestations.

OBJECTIVE: To evaluate the geographic distribution of human T-lymphotropic virus types 1 and 2 (HTLV-1/2) in the State of Minas Gerais, Brazil, in puerperal women whose newborns were tested for HTLV-1/2 during neonatal screening, and to overlap seropositivity with social and economic status determinants. METHODS: During September-November 2007, the dry-blood samples taken from newborns on filter paper for routine screening were also tested for maternal IgG anti-HTLV-1/2 antibodies. For reactive samples, the mothers of the newborns had blood drawn to test for these viruses. RESULTS: The study analyzed 55 293 specimens taken from newborns. Of these, 52 (9.4 per 10 000) were reactive and 42 mothers (7.6 per 10 000) were confirmed with HTLV-1/2 infection. HTLV-1/2 geographic distribution was heterogeneous, with a tendency to be higher in the North and North-East parts of Minas Gerais. The highest rates of seropositivity were observed in Vale do Mucuri (55.9 per 10 000) and in Jequitinhonha (16.0 per 10 000), overlapping with the State's worst social and economic indicators. CONCLUSIONS: To our knowledge this was the first time that neonatal screening for HTLV-1/2 was performed in Brazil. This model could be used in other areas with high HTLV-1/2 prevalence rates. The detection of carrier mothers can enable intervention measures, such as providing infant formula to newborns, to be implemented expeditiously to reduce vertical transmission.

OBJETIVOS: Evaluar la distribución geográfica del virus linfotrópico de células T humanas tipos 1 y 2 (HTLV-1/2) en el estado de Minas Gerais (Brasil), en mujeres puérperas en cuyos recién nacidos se analizó la presencia del HTLV-1/2 durante las pruebas neonatales de detección sistemática, y superponer la seropositividad con determinantes del estado socioeconómico. MÉTODOS: Entre septiembre y noviembre de 2007, en las muestras de sangre seca extraída a los recién nacidos en papel de filtro para un tamizaje sistemático, se analizaron también los anticuerpos maternos de tipo IgG anti-HTLV-1/2. En el caso de las muestras reactivas, se extrajo la sangre de las madres de los recién nacidos para realizar pruebas de detección de estos virus. RESULTADOS: En el estudio se analizaron 55 293 muestras extraídas de los recién nacidos. De estas, 52 (9,4 por 10 000) fueron reactivas y en 42 madres (7,6 por 10 000) se confirmó la infección por el HTLV-1/2. La distribución geográfica del HTLV-1/2 fue heterogénea, con una tendencia a ser mayor en el norte y el noreste de Minas Gerais. Las tasas más elevadas de seropositividad se observaron en Vale do Mucuri (55,9 por 10 000) y en Jequitinhonha (16,0 por 10 000), superponiéndose con los peores indicadores socioeconómicos del estado. CONCLUSIONES: Esta fue la primera vez que se realizó un tamizaje neonatal para el HTLV-1/2 en Brasil. Este modelo podría usarse en otras regiones con tasas de prevalencia altas del HTLV-1/2. La detección de las madres portadoras puede permitir la aplicación rápida de medidas de intervención, como por ejemplo, el suministro de leche maternizada a los recién nacidos, a fin de reducir la transmisión vertical.

INTRODUÇÃO: A triagem para HTLV-1/2 em doadores de sangue geralmente utiliza imunoensaio enzimático, seguido de um método confirmatório como Western blot quando o EIA é positivo, mas este algoritmo mostra alta taxa de resultados inconclusivos, e elevado custo. MÉTODOS: Dois ensaios qualitativos de PCR em tempo real foram desenvolvidos para detectar HTLV-1 e 2 e um total de 318 amostras foram testadas por PCR (152 de doadores de sangue, 108 de portadores assintomáticos, 26 de pacientes HAM/TSP e 30 de indivíduos soronegativos). RESULTADOS: A sensibilidade e especificidade das PCR em relação aos resultados de WB foram de 99,4% e 98,5%, respectivamente. As PCR foram mais eficientes em identificar o tipo viral, a infecção pelo HTLV-2 e úteis para definir casos inconclusivos. CONCLUSÕES: Por serem sensíveis, práticas e de custo muito inferior ao do WB, as técnicas de PCR em tempo real podem ser usadas como teste confirmatório do HTLV em bancos de sangue, em substituição ao WB.

INTRODUCTION: HTLV-1/2 screening among blood donors commonly utilizes an enzyme-linked immunosorbent assay (EIA), followed by a confirmatory method such as Western blot (WB) if the EIA is positive. However, this algorithm yields a high rate of inconclusive results, and is expensive. METHODS: Two qualitative real-time PCR assays were developed to detect HTLV-1 and 2, and a total of 318 samples were tested (152 blood donors, 108 asymptomatic carriers, 26 HAM/TSP patients and 30 seronegative individuals). RESULTS: The sensitivity and specificity of PCR in comparison with WB results were 99.4% and 98.5%, respectively. PCR tests were more efficient for identifying the virus type, detecting HTLV-2 infection and defining inconclusive cases. CONCLUSIONS: Because real-time PCR is sensitive and practical and costs much less than WB, this technique can be used as a confirmatory test for HTLV in blood banks, as a replacement for WB.

Neste estudo, foi avaliado o desempenho isolado e combinado de parâmetros laboratoriais, percentual de linfócitos B (%LB), a razão entre células T/B e o %CD8+HLA-DR+/CD8+, na identificação de indivíduos assintomáticos-AS ou portadores de HAM/TSP-HT numa população de casos soropositivos para HTLV-1. Índices expressos em porcentagem demonstram que cada parâmetro, isoladamente, apresenta desempenho moderado, com co-negatividade=83% e 91% para %LB e razão entre células T/B, respectivamente e co-positividade=78% para %CD8+HLA-DR+/CD8+. A análise combinada (%CD8+HLA-DR+/CD8+ e razão T/B) não revelou ganho significativo no desempenho (co-positividade=75%, co-negatividade=74%). A análise das razões de verossimilhança em diferentes faixas de valores, para os parâmetros isolados, revelou que um indivíduo soropositivo para HTLV-1 com %LB<7%, razão entre células T/B>11 e %CD8+HLA-DR+/CD8+>70% possui, respectivamente, 11, 19 e quase 10 vezes mais chances de pertencer ao grupo HT. Portanto, recomenda-se o uso desses indicadores fenótipos na propedêutica laboratorial complementar de monitoração da progressão clínica da infecção crônica pelo HTLV-1.

This study evaluated the performance of single and combined laboratory parameters, B-lymphocyte percentages (%LB), T/B cell ratio and %CD8+HLA-DR+/CD8+, to differentiate asymptomatic cases (AS) from HAM/TSP patients (HT) within a population of HTLV-1 seropositive cases. Percentage indices demonstrated that each parameter alone presented moderate performance, with co-negativity of 83 and 91% for %LB and T/B cell ratio, respectively, and co-positivity of 78% for %CD8+HLA-DR+/CD8+. Combined analysis (%CD8+HLA-DR+/CD8+ and T/B cell ratio) did not show any substantial performance enhancement (co-positivity = 75% and co-negativity = 74%). Likelihood ratio analysis using different value ranges for the separate parameters revealed that HTLV-1 seropositive cases with %LB<7%, T/B cell ratio>11 and %CD8+HLA-DR+/CD8+>70% would have, respectively, 11, 19 and 10 times greater chance of belonging to the HT group. Therefore, use of these phenotypic indicators as complementary laboratory methods for monitoring the clinical progression of chronic HTLV-1 infection is recommended.

Neste trabalho foram produzidos anticorpos policlonais anti-fator IX humano em coelhos New Zealand imunizados com FIX humano (hFIX) comercial puro (Octanyne®, Octapharma, EUA). O soro contendo as imunoglobulinas anti-hFIX foi útil para a detecção do antígeno hFIX em frações do plasma humano submetido a cromatografia de troca iônica. Imunoensaios (ELISA) usando soro-albumina bovina, tripsina e peptídeos gerados por ensaios de clivagem com tripsina com enzima de digestão foram realizados e revelaram especificidade adequada dos anticorpos policlonais produzidos.

In this work, polyclonal antibodies anti-human Factor IX were produced in New Zealand rabbits by immunization with commercial pure human FIX (hFIX) (Octanyne®, Octapharma, USA). The serum containing immunoglobulins anti-hFIX was useful to detect hFIX antigen in human plasma fractions submitted to anionic exchange chromatographic process and with a large yield. Immunoassays (ELISA) using bovine serum albumin, trypsin and peptides generated by cleavage assays with trypsin as digestion enzyme was performed and revealed adequate specificity of the polyclonal antibodies produced.

Vinte anos após o isolamento do vírus linfotrópico humano tipo I, muitos aspectos epidemiológicos, patogênicos e filogenéticos já estão esclarecidos. Sabe-se que em regiões endêmicas a prevalência aumenta com a idade e é maior no sexo feminino. Três patologias estão claramente relacionadas a ele: paraparesia espástica tropical / mielopatia associada ao HTLV, leucemia de células T do adulto e uveíte. Os modos de infecção, semelhantes aos dos outros retrovírus, são: transfusão de sangue, relações sexuais não protegidas, transplacentária e durante o aleitamento materno. A história natural das doenças relacionadas ao HTLV-I ainda não está bem estabelecida. O risco de portadores da infecção desenvolverem patologias depende de mais estudos de incidência para serem corretamente estimados. Menos se conhece sobre o HTLV-II. A despeito do alto grau de homologia entre os dois tipos, os vírus interagem de forma bem diversa com os infectados, não havendo uma associação clara de doença com o HTLV-II. Relatos recentes têm apontado sua participação em casos de mielopatia crônica semelhante à TSP/HAM. As implicações incertas do prognóstico para pessoas infectadas pelo vírus linfotrópico humano (HTLV-I/II) e suas formas de transmissão constituem um problema de saúde pública, principalmente em áreas consideradas endêmicas para esse vírus.

Twenty years after the discovery of the human T-cell lymphotropic virus type I, quite great progress has been achieved and many epidemiological, clinical and phylogenetic features are well known. Seroprevalence increases with age in endemic regions and is higher in women. Three diseases are clearly associated to the virus: tropical spastic paraparesis/myelophathy, adult T cell leukemia and uveitis. The transmission is similar to other retroviruses: contact with contaminated blood, sexual intercourse, and mother to child transmission, mainly through breastfeeding. The natural history of diseases associated to the human lymphotropic virus has not been well established yet. Further studies are required to estimate correctly the risk of infected carriers developing diseases in their life-time. In the last 5 years, reports have pointed towards the association of a syndrome like tropical spastic paraparesis and the human lymphotropic virus type II. The uncertain prognosis for people infected with both types of viruses and the transmission through sexual contact, blood transfusion and from mother to child make this infection a public health problem, mainly in endemic regions.

Vinte anos após o isolamento do vírus linfotrópico humano tipo I, muitos aspectos epidemiológicos, patogênicos e filogenéticos já estão esclarecidos. Sabe-se que em regiões endêmicas a prevalência aumenta com a idade e é maior no sexo feminino. Três patologias estão claramente relacionadas a ele: paraparesia espástica tropical / mielopatia associada ao HTLV, leucemia de células T do adulto e uveíte. Os modos de infecção, semelhantes aos dos outros retrovírus, são: transfusão de sangue, relações sexuais não protegidas, transplacentária e durante o aleitamento materno. A história natural das doenças relacionadas ao HTLV-I ainda não está bem estabelecida. O risco de portadores da infecção desenvolverem patologias depende de mais estudos de incidência para serem corretamente estimados. Menos se conhece sobre o HTLV-II. A despeito do alto grau de homologia entre os dois tipos, os vírus interagem de forma bem diversa com os infectados, não havendo uma associação clara de doença com o HTLV-II. Relatos recentes têm apontado sua participação em casos de mielopatia crônica semelhante à TSP/HAM. As implicações incertas do prognóstico para pessoas infectadas pelo vírus linfotrópico humano (HTLV-I/II) e suas formas de transmissão constituem um problema de saúde pública, principalmente em áreas consideradas endêmicas para esse vírus.

Twenty years after the discovery of the human T-cell lymphotropic virus type I, quite great progress has been achieved and many epidemiological, clinical and phylogenetic features are well known. Seroprevalence increases with age in endemic regions and is higher in women. Three diseases are clearly associated to the virus: tropical spastic paraparesis/myelophathy, adult T cell leukemia and uveitis. The transmission is similar to other retroviruses: contact with contaminated blood, sexual intercourse, and mother to child transmission, mainly through breastfeeding. The natural history of diseases associated to the human lymphotropic virus has not been well established yet. Further studies are required to estimate correctly the risk of infected carriers developing diseases in their life-time. In the last 5 years, reports have pointed towards the association of a syndrome like tropical spastic paraparesis and the human lymphotropic virus type II. The uncertain prognosis for people infected with both types of viruses and the transmission through sexual contact, blood transfusion and from mother to child make this infection a public health problem, mainly in endemic regions.